01、ISO 10993-17:2002適用范圍及目的

廠商在做醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)估時(shí)，需要平衡產(chǎn)品的已知風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)患者的臨床收益。其中，應(yīng)考慮的因素就包括，暴露醫(yī)療器械產(chǎn)生的可瀝濾物所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)，廠商可以通過(guò)識(shí)別可瀝濾物，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)量化，并將暴露量限制在可接受的范圍內(nèi)，從而控制使用者與有害可瀝濾物接觸的風(fēng)險(xiǎn)。

 ISO 10993-17:2002規(guī)定了一種確定醫(yī)療器械可瀝濾物容許限值的方法。它可以用于指導(dǎo)在不存在相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的情況下，估計(jì)適當(dāng)?shù)南拗怠Ｔ摌?biāo)準(zhǔn)描述了一個(gè)系統(tǒng)過(guò)程，制造商通過(guò)該過(guò)程，可以量化毒理學(xué)危險(xiǎn)物質(zhì)引起的風(fēng)險(xiǎn)。制造商可以使用容許限值來(lái)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，幫助選擇原材料，以保證使用安全。

 但是，本標(biāo)準(zhǔn)不適用于未與患者直接或間接接觸的器械，如體外診斷試劑或儀器。

 02、什么是可瀝濾物？

 可瀝濾物(Leachable substance)是指，通過(guò)水或其它與器械使用相關(guān)的液體的作用，從醫(yī)療器械中轉(zhuǎn)移出的化學(xué)物質(zhì)。例如，添加劑、滅菌劑殘留物、工藝殘留物、降解產(chǎn)物、溶劑、增塑劑、潤(rùn)滑劑、催化劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、著色劑、填充劑、和單體等。

 03、相關(guān)的重要定義

容許極限 (Allowable limit, AL)：通過(guò)暴露醫(yī)療器械進(jìn)入人體時(shí)，每天可接受可瀝濾物的最大量。（注：在每個(gè)暴露時(shí)間段內(nèi)，允許的劑量限值以給患者的劑量表示。所使用的單位為“單位時(shí)間內(nèi)的質(zhì)量”，例如毫克每天。該劑量代表醫(yī)療器械在預(yù)期使用情況下的可接受風(fēng)險(xiǎn)。）

容許攝入量 (Tolerable intake, TI)：在一定時(shí)期內(nèi)，根據(jù)體重估算的某物質(zhì)的平均每日攝入量，該物質(zhì)被認(rèn)為對(duì)健康沒有明顯危害。（注：通常以毫克/千克體重/天表示）

容許暴露量 (Tolerable exposure, TE)：容許攝入量、體重和利用率的乘積。（注：通常以對(duì)病人毫克每天表示）

容許接觸水平 (Tolerable contact level, TCL)：與醫(yī)療設(shè)備器械接觸導(dǎo)致的可瀝濾物的容許接觸暴露量。（注：通常以毫克每平方厘米身體表面積表示）

利用率 (Utilization factor, UTF)：考慮使用頻率和連接使用包含相同可瀝濾物的其他醫(yī)療器械情況下的數(shù)值因子

04、確定容許限值的基本原則

確定可瀝濾物容許限值的基本流程，主要分為三大步，具體內(nèi)容可參考下圖。

第一步：通過(guò)以下方式評(píng)估與可瀝濾物有關(guān)的生物風(fēng)險(xiǎn)：

收集數(shù)據(jù)并確定關(guān)鍵的健康終點(diǎn)

確定特定的進(jìn)入途徑和暴露時(shí)間的容許攝入量

如果刺激是一個(gè)適當(dāng)?shù)慕K點(diǎn)，則確定容許接觸水平

 第二步：通過(guò)以下方式確定患者對(duì)可瀝濾物的容許暴露量

確定適當(dāng)?shù)幕颊唧w重

根據(jù)器械利用率修改容許攝入量與體重的乘積；

 第三步：確定可行性并在適當(dāng)時(shí)應(yīng)用收益。如果可行性評(píng)估確定TE在技術(shù)和經(jīng)濟(jì)上都是可行的，則TE成為容許的極限。如果不可行，則應(yīng)根據(jù)具體情況對(duì)TE進(jìn)行進(jìn)一步修改，以確定容許的限值。

ISO 10993-17:2002可瀝濾物容許限值確定標(biāo)準(zhǔn)解讀（一）

（流程圖中涉及的其它術(shù)語(yǔ)：NOAEL為未觀察到不良事件的最大濃度；LOAEL為觀察到不良反應(yīng)的最低濃度；UF為不確定性因子；MF為修正因子；BF為收益因子）

從廣義上來(lái)說(shuō)，可瀝濾物可以通過(guò)不同的途徑進(jìn)入人體，比如皮膚吸收、咽下、吸入等等。另外，根據(jù)使用時(shí)長(zhǎng)，器械可以分為暫時(shí)使用、短期使用和長(zhǎng)期使用。因此，對(duì)于每種使用類別，可能會(huì)因?yàn)楸┞锻緩讲煌哂卸鄠€(gè)限值。

特定的可瀝濾物的總?cè)菰S限值可以由三部分組成：即短期限值、延長(zhǎng)限值和壽命限值。所以，可能需要考慮多種暴露途徑下每種限值的情況。為此，針對(duì)每種使用類別中的每種接觸途徑，分別計(jì)算容許攝入量（TI）。在很多情況下，允許將最低TI值用于不同的使用類別和暴露途徑，這樣最能代表可瀝濾物的毒理作用。

最后要特別注意的是，建立容許限量的第一步是識(shí)別可能危害健康的物質(zhì)。所以，要盡可能多地收集可獲取的科學(xué)數(shù)據(jù)，比如文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)等等。一旦識(shí)別并確認(rèn)了有害物質(zhì)，建立容許限值的過(guò)程就從確定容許攝入量開始。

05、兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：

第一、在開展可瀝濾物的生物學(xué)評(píng)估工作前